عقار لخفض الوزن وتحسين القدرة البدنية في 64 أسبوعًا

• التحليلات أظهرت أن استخدام العقار يساعد على ضبط مستويات السكر في الدم ويقلل من عوامل الخطر القلبية لدى فئات مختلفة

تعتبر السمنة الزائدة والمفرطة مرضًا خطيرًا، مزمنًا، متفاقمًا ومعقّدًا يتطلب متابعة طويلة الأمد. ومن الأخطاء الشائعة، الاعتقاد بأنها نتيجة نقص الإرادة الشخصية، في حين أنّ هناك آليات بيولوجية كامنة قد تُعيق الأشخاص المصابين بالسمنة عن فقدان الوزن والحفاظ عليه.

تتأثر السمنة بمجموعة واسعة من العوامل، تشمل العوامل الوراثية، والمحددات الاجتماعية للصحة، والبيئة التي يعيش فيها الفرد.

وكشفت شركة نوفو نورديسك مؤخرًا، عن بيانات جديدة لتجربة أطلقت عليها اسم OASIS 4 السريرية، من المرحلة الثالثة، والتي شملت طيفًا واسعًا من فئات المرضى والفرضيات، مضيفةً بذلك إلى قاعدة الأدلة الداعمة لهذا الخيار العلاجي المحتمل. وقد تمّ عرض أربعة ملخصات علمية خلال مؤتمر عقد في مدينة أتلانتا بولاية جورجيا، تناولت مجموعة واسعة من النتائج المتعلقة بعقار يطلق عليه اسم سِّماغلوتيد، وهو عقار فموي بجرعة 25 ملغ.

وأظهرت نتائج الدراسة التي عرضت في المؤتمر والمبنية على الأدلة السريرية حول العقار، توسّع نطاق النتائج لتشمل التحسّن في الصحة العامة، إلى جانب فقدان الوزن.

أظهر تحليلٌ لاحق العلاقة بين مقدار الوزن الذي يفقده من يعانون من السمنة الزائدة، وبين المؤشرات الخاصة بتنظيم السكر في الدم وعوامل الخطر القلبية لدى البالغين الذين يعانون من زيادة في الوزن أو السمنة.

وفي مجمل المشاركين في التجربة، تبيّن أنّ نسبة أعلى من الذين كانوا يعانون من مرحلة ما قبل السكّري عند بدء الدراسة وصلوا إلى مستويات طبيعية من السكر في الدم بعد 64 أسبوعًا ضمن المجموعة التي تلقت العقار فعليا مقارنةً بالعلاج الوهمي (71.1% مقابل 33.3%). كما أنّ المشاركين الذين خسروا 15% أو أكثر من وزنهم شهدوا تحسّنات أكبر في صحتهم العامة من أولئك الذين خسروا أقل من 15%.

ورغم تسجيل تحسينات ملحوظة في مختلف المؤشرات لدى جميع أفراد المجموعة، فإنّ التحسّن الأكبر ظهر لدى من حققوا خفضًا في الوزن بنسبة 15% أو أكثر خلال التجربة.

وقالت الدكتورة دومينيكا روبينو، الباحثة في الدراسة ومديرة "مركز واشنطن لإدارة الوزن والبحوث" في واشنطن العاصمة: "أثبتت النتائج الأساسية للتجربة فعالية في خفض الوزن كخيار علاجي محتمل للأشخاص الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن. هذه النتائج الجديدة من التحليل أظهرت أنّ الفوائد كانت أكثر وضوحًا لدى من فقدوا أكثر من 15% من وزنهم، لكن التحسينات في المؤشرات الجليكيمية وعوامل الخطر القلبية ظهرت بوضوح لدى جميع المرضى الذين تناولوا العقار الفموي بجرعة مقدارها 25 ملغ، بغضّ النظر عن مقدار الوزن الذي فقدوه ضمن المجموعات المدروسة".

انخفاض الوزن وفقًا لمرحلة انقطاع الطمث

أظهر تحليلٌ لاحق للتجارب أنّ استخدام عقار سِّماغلوتيد ارتبط بانخفاضٍ كبير في الوزن بغضّ النظر عن مرحلة انقطاع الطمث. فقد خسرت النساء قبل انقطاع الطمث ما معدّله 18.2% من وزن الجسم، بينما خسرت النساء في مرحلة ما حول انقطاع الطمث 15%، والنساء بعد انقطاع الطمث خسِرن في المتوسط 15.7% من وزن الجسم خلال فترة 64 أسبوعًا.

أما نسبة النساء اللواتي حققن خفضًا في الوزن يتجاوز 15% فبلغت: 58.1% في مجموعة ما قبل انقطاع الطمث، و 56.5% في مجموعة ما حول انقطاع الطمث، و 53.4% في مجموعة ما بعد انقطاع الطمث.

المرضى المصابون بالسمنة وضعف القدرة البدنية

أظهر تحليل لاحق آخر للتجربة أنّ المشاركين في المجموعة الذين أفادوا بأنّ قدرتهم البدنية كانت منخفضة في بداية الدراسة – وفقًا لاستبيان تقديرات المريض العامة للحالة الصحية – قد شهدوا تحسّنًا أكبر مقارنةً بمجموع المشاركين في الدراسة بعد 64 أسبوعًا. فقد حقّق معظم المرضى الذين تناولوا العقار تحسّنًا له دلالة في درجة القدرة البدنية (77.3%)، مقابل 42.9% فقط لدى من تناولوا العلاج الوهمي.

 تصميم التجربة ومكوناتها

تضمنت التجربة فترة علاج استمرت 64 أسبوعًا، شملت 12 أسبوعًا من تصعيد تدريجي للجرعة، تلتها فترة متابعة مدتها 7 أسابيع دون علاج.

في المجمل، تم توزيع المشاركين الـ 307 بنسبة 2:1 بين مجموعة تناولت السِّماغلوتيد الفموي بجرعة 25 ملغ يوميًا ومجموعة تناولت العلاج الوهمي، مع اتباع برنامج تدخل في نمط الحياة استمر طوال 64 أسبوعًا.

الآثار الجانبية والسلامة

أظهرت نتائج تجربة OASIS 4 أنّ الملفّ المتعلق بالسلامة والتحمّل للعقار الفموي بجرعة 25 ملغ كان متّسقًا مع الملف المعروف للعقار القابل للحقن "ويغوفي".

كانت الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا خفيفة إلى متوسطة ومؤقتة، أبرزها الغثيان (46.6% مقابل 18.6% لدى مجموعة الدواء الوهمي) والتقيؤ (30.9% مقابل 5.9%).

كما بلغت نسبة الذين توقّفوا عن العلاج بشكل دائم بسبب الأعراض 6.9% مقابل 5.9% في مجموعة الدواء الوهمي، في حين كانت نسبة الحوادث الجانبية الخطيرة 3.9% لدى مجموعة العقار مقابل 8.8% لدى مجموعة الدواء الوهمي، مما يعزّز سلامة استخدامه.

الوضع التنظيمي للعقار

يُشار إلى أنّ العقار الفموي بجرعة 25 ملغ (ويغوفي في حبة واحدة) لم يحصل بعد على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

وقد قدّمت شركة "نوفو نورديسك" في شهر شباط الماضي طلب ترخيص رسمي لاعتماده كأول علاج فموي من فئة GLP-1 مخصّص لفقدان الوزن، ومن المتوقّع أن تكتمل مراجعة الطلب بحلول نهاية العام الحالي. وفي حال تمت الموافقة عليه، سيتم تصنيع العقار بالكامل في الولايات المتحدة، ضمن منشآت الشركة في ولاية كارولاينا الشمالية.

خلفية عن تجربة OASIS 4

تُعدّ OASIS 4 تجربة سريرية من المرحلة الثالثة، عشوائية، مزدوجة التعمية ومضبوطة بدواء وهمي، هدفت إلى تقييم فعالية وسلامة استخدام عقار "سِّماغلوتيد" الفموي بجرعة 25 ملغ مرة يوميًا مقارنةً بالدواء الوهمي لدى 307 من البالغين الذين يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥ 30 كغ/م²) أو زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم ≥ 27 كغ/م²) مع وجود حالة واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن، مع استبعاد المصابين بالسكري من النوع الثاني.

يُسوَّق العقار القابل للحقن بجرعة 2.4 ملغ تحت الاسم التجاري "ويغوفي" في الاتحاد الأوروبي، ويُستخدم كعلاجٍ مساعد لاتباع نظامٍ غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني من أجل إدارة الوزن لدى البالغين الذين لديهم مؤشر كتلة جسم ≥ 30، أو البالغين بمؤشر ≥ 27 مع وجود حالةٍ مرتبطة بالوزن.

وفي الولايات المتحدة الأمريكية، تمت الموافقة على حقن العقار بجرعة 2.4 ملغ لاستخدامه مع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني لدى البالغين والأطفال بعمر 12 سنة فما فوق الذين يعانون من السمنة، وكذلك لدى بعض البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن مصحوبة بمشكلات صحية مرتبطة بالوزن، بهدف المساعدة على فقدان الوزن الزائد والحفاظ على نتائجه، بالإضافة إلى تقليل خطر الأعراض القلبية الكبرى مثل الوفاة أو النوبة القلبية أو السكتة الدماغية لدى البالغين المصابين بأمراض قلبية معروفة ويعانون من السمنة أو زيادة الوزن.